#40 | Op neuroblastoom afgestemde immuuntherapie: van patiënt-afgeleide T-celreceptorsequenties naar een nieuwe celtherapie

Kinderen met hoog-risico neuroblastoom hebben een slechte overlevingskans. Na 5 jaar is minder dan de helft nog in leven, ondanks een zeer intensief behandelingstraject met chemotherapie, tumoroperatie, bestraling en onderhoudstherapie. Immuuntherapie is een veelbelovende nieuwe vorm van behandeling waarbij het eigen afweersysteem wordt gestimuleerd om tumoren op te ruimen. Wij onderzoeken een specifieke vorm van immuuntherapie, zogenaamde T cel receptor (TCR) T cel therapie.

T cellen zijn patiënt-eigen afweercellen die erg goed zijn in het herkennen en opruimen van kankercellen. Ze gebruiken hiervoor hun TCR. Afhankelijk van welke TCR ze bezitten, zijn sommige T cellen beter in het herkennen en opruimen van kankercellen, en sommige T cellen minder goed. Wij hebben recent een ‘atlas’ gecreëerd van TCRs die aanwezig zijn op T cellen die neuroblastomen zijn binnengedrongen. Op basis van eigenschappen van deze TCRs en T cellen, hebben wij een inschatting kunnen maken welke van deze duizenden TCRs goed zullen zijn in het opruimen van de kankercellen.

Waarom werken deze T cellen met de ‘goede’ TCRs niet, terwijl ze al in de tumoren aanwezig zijn? T cellen dringen tumoren binnen, in een poging om de tumor op te ruimen. Vaak worden de T cellen echter buitenspel gezet doordat tumoren remmende signalen uitzenden. Het lukt T cellen daardoor niet goed om de tumor op te ruimen.

Wij zullen in dit project de beste TCRs selecteren, en deze inbouwen in nieuwe T cellen. Deze T cellen – die uiteindelijk patient-eigen zullen zijn – kunnen we buiten het lichaam van de patiënt vermenigvuldigen, waardoor ze met velen tegelijkertijd, als ze teruggegeven zijn aan de patiënt, de tumor kunnen aanvallen. Bovendien zijn deze T cellen nog niet onder de remmende invloed van de tumor geweest en zullen ze daarom beter in staat zijn om de tumor op te ruimen. Daarnaast zullen we achterhalen wat de TCRs precies herkennen op de neuroblastomen. Dit zal ons helpen om met die kennis in de toekomst nieuwe en nog preciezere therapiëen te ontwikkelen tegen neuroblastoom.

Ons doel is om in deze studie meerdere nieuwe TCR T cel therapieën te ontwikkelen voor patiënten met neuroblastoom. Als deze veelbelovend blijken, zullen we na deze studie als vervolgstap de nieuwe TCR-T cel therapie in muizen testen, als eerste stap richting patiënten. Als die resultaten positief zijn, willen we een klinische studie starten om patiënten met terugkerende of moeilijk behandelbare neuroblastoom te behandelen met een nieuwe TCR-T cel therapie.

Projectgegevens